證券時(shí)報(bào)記者 陳永輝

　　新冠疫苗的出現(xiàn)，讓北京科興生物半年凈賺86億美元；全球新冠檢測(cè)的訂單，也讓東方生物、九安醫(yī)療等的檢測(cè)業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。在與新冠病毒的戰(zhàn)役中，面對(duì)新冠賽道上的最后一塊拼圖——新冠口服藥，國(guó)內(nèi)藥企正摩拳擦掌。

　　百億新冠口服藥競(jìng)速

　　最近國(guó)內(nèi)新冠藥物領(lǐng)域消息不斷。

　　2月21日，國(guó)家藥監(jiān)局黨組書(shū)記李利在藥審中心調(diào)研時(shí)指出，藥審中心要堅(jiān)持提前介入、研審聯(lián)動(dòng)，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、依法合規(guī)，全力以赴推動(dòng)新冠病毒疫苗和治療藥物上市。五天前的2月17日，藥審中心發(fā)布了新冠藥物的臨床指導(dǎo)原則，被視作本土新冠藥物研發(fā)熱潮的前浪。而在這6天前，2月11日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid進(jìn)口注冊(cè)，意味著國(guó)內(nèi)迎來(lái)首款新冠口服藥。

　　在各類治療新冠的藥物中，口服小分子化學(xué)藥有著價(jià)格低、可及性好、對(duì)變異株有效等多重優(yōu)點(diǎn)，有希望成為新冠疫情的Game-changer。

　　目前，歐美已有瑞德西韋、Paxlovid、Molnupiravir 3種新冠口服藥上市，并成為除了疫苗、抗體之外的重要戰(zhàn)略儲(chǔ)備。Paxlovid在2022年的產(chǎn)能預(yù)計(jì)會(huì)達(dá)到1.2億個(gè)療程，但產(chǎn)量仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上需求。西南證券預(yù)計(jì)，全球口服新冠藥物市場(chǎng)規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元。

　　在此背景下，國(guó)內(nèi)也涌現(xiàn)出一批新冠口服藥研發(fā)企業(yè)和機(jī)構(gòu)。據(jù)證券時(shí)報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)已有13款新冠口服小分子化學(xué)藥處于臨床或申報(bào)臨床階段。

　　從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的VV116和開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺已進(jìn)入后期臨床，其余10款尚處于臨床前研究階段。

　　其中，阿茲夫定是真實(shí)生物自主研發(fā)1.1類新藥，抗艾滋適應(yīng)癥已獲批上市，正在全球(俄羅斯、巴西、中國(guó))開(kāi)展三期臨床。Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息顯示，阿茲夫定在巴西針對(duì)中重度新冠肺炎患者的三期臨床(NCT04668235)已完成，預(yù)計(jì)已臨近揭盲。

　　君實(shí)生物的VV116正在進(jìn)行國(guó)際多中心II/III期臨床。在近期的一場(chǎng)電話會(huì)上，君實(shí)生物方面透露，VV116的全球臨床分為2個(gè)3期，第一個(gè)是針對(duì)輕中癥，計(jì)劃入組1800人至2000人，2-3個(gè)月完成入組，CDE溝通海外數(shù)據(jù)為主的結(jié)果可以支持國(guó)內(nèi)申報(bào)；第二個(gè)是基于烏茲別克斯坦數(shù)據(jù)的中重癥擴(kuò)大研究，計(jì)劃入組650人，3個(gè)月內(nèi)完成入組。在此之前的1月18日，有媒體報(bào)道稱，VV116在年內(nèi)通過(guò)臨床試驗(yàn)后，有望在2022年下半年遞交新藥上市申請(qǐng)。

　　同樣領(lǐng)跑的還有開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺，該藥為雄激素受體拮抗劑。2月11日，開(kāi)拓藥業(yè)公告，普克魯胺治療輕中癥新冠患者全球多中心III期臨床試驗(yàn)已在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國(guó)首例受試者入組及給藥；針對(duì)重癥住院新冠患者的臨床試驗(yàn)(NCT05009732)已在美國(guó)、烏克蘭、菲律賓全面啟動(dòng)患者入組，目前正在中國(guó)臨床中心進(jìn)行患者入組前的篩選。此前，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者的III期臨床受挫，開(kāi)拓藥業(yè)表示將調(diào)整臨床試驗(yàn)方案。

　　新玩家還在持續(xù)入局

　　2月21日，科興制藥公告，與安泰維合作開(kāi)發(fā)抗新冠口服藥SHEN26；1月14日，云頂新耀宣布，獲得開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化新加坡實(shí)驗(yàn)藥物研發(fā)中心(EDDC)研發(fā)的一組3CL蛋白酶抑制劑的全球獨(dú)家授權(quán)。

　　從作用機(jī)制來(lái)分，國(guó)內(nèi)在研新冠口服主要有兩類，分別是聚合酶(RdRp)抑制劑、3CL蛋白酶抑制劑。目前，兩類藥物在臨床上已驗(yàn)證有效性，已獲批的瑞德西韋、Molnupiravir為RNA聚合酶抑制劑，Paxlovid的組分之一nirmatrelvir屬于3CL蛋白酶抑制劑。

　　在國(guó)內(nèi)，3CL蛋白酶抑制劑的開(kāi)發(fā)最為火爆，先聲藥業(yè)、廣生堂、眾生藥業(yè)等企業(yè)共布局了8個(gè)候選藥物，目前均處于臨床前研究階段。布局RNA聚合酶抑制劑的企業(yè)也不少，真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的VV116均處于全球三期臨床，且分別獲得新加坡、烏茲別克斯坦的緊急使用授權(quán)。

　　從布局情況來(lái)看，除了聚合酶抑制劑VV116，君實(shí)生物還在和旺山旺水合作開(kāi)發(fā)3CL蛋白酶抑制劑VV993，目前處于臨床前階段。歌禮制藥也同時(shí)布局了靶向RdRp、3CL蛋白酶的ASC10、ASC11。歌禮制藥曾表示，計(jì)劃于2022年上半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交ASC10的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，于下半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交ASC11臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

　　除口服藥外，新給藥途徑的新冠治療藥物也在路上。

　　目前，錦波生物的抗冠狀病毒1類新藥EK1霧化劑正在開(kāi)展針對(duì)新冠病毒肺炎治療的I期臨床試驗(yàn)。前期研究提示，EK1霧化劑對(duì)抑制英國(guó)、巴西、南非和目前全世界大范圍流行的德?tīng)査雀鞣N突變株均有很好的效果。

　　2月16日，翰宇藥業(yè)宣布，其新冠多肽鼻噴劑項(xiàng)目已完成了對(duì)奧密克戎及德?tīng)査芍饕餍兄甑幕畈《狙芯?。公開(kāi)資料顯示，新冠多肽鼻噴劑藥物是一款基于“多肽”序列研發(fā)的鼻噴劑，該技術(shù)與當(dāng)前新冠肺炎疫苗、口服和中和抗體等治療性藥物不同，屬于新冠肺炎和流感并行研發(fā)并兼具預(yù)防和治療的新型藥物，實(shí)現(xiàn)鼻噴劑使用方式，可提前抑制病毒。