在宣布將遞交新冠抗病毒小分子藥物上市申請的消息后，5月24日開盤，君實生物在A股和港股股價遭遇暴跌，其中君實生物(688180)在科創(chuàng)板的股價一度暴跌超過15%；君實生物港股(HK1877)股價也暴跌超過10%。

　　5月23日晚，君實生物發(fā)布公告，公司控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的產(chǎn)品口服抗核苷類抗新冠藥物VV116片，在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片(輝瑞PAXLOVID)用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究中，達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。

　　臨床試驗達(dá)到“主要終點(diǎn)”是意味著試驗成功，還是僅僅說明數(shù)據(jù)收集完備可供分析？對于投資人的疑惑，君實生物投資者關(guān)系部門回復(fù)稱：“達(dá)到主要終點(diǎn)意味著這項試驗已經(jīng)取得了成功?！?/p>

　　一位生物醫(yī)藥投資人告訴第一財經(jīng)記者：“從君實生物股價的表現(xiàn)來看，表明投資人還是難以被說服。這個公告比較模糊，既沒有公布詳細(xì)的數(shù)據(jù)，也沒有對于次要終點(diǎn)做出任何評價，這令投資人困惑?！?!--畫中畫廣告start-->

　　他表示，次要終點(diǎn)的重要性雖然在定義上略低于主要終點(diǎn)，但是仍然具有價值。根據(jù)這項臨床試驗的介紹，主要終點(diǎn)為28天臨床癥狀的持續(xù)改善；次要終點(diǎn)包括28天不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生、新冠病毒轉(zhuǎn)陰情況、Ct值的變化、CT影像變化等指標(biāo)。

　　盡管如此，上述投資人還是認(rèn)為，如果臨床試驗的主要終點(diǎn)確實達(dá)到了，那么意味著這款藥物有希望獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

　　一位企業(yè)內(nèi)部人士告訴第一財經(jīng)記者：“藥監(jiān)部門(CDE)有關(guān)于新冠藥審批的指導(dǎo)原則?！?/p>

　　為加快新藥研發(fā)，國家藥監(jiān)局藥審中心制定了《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，以指導(dǎo)新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物的科學(xué)研發(fā)和評價，提供可供參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

　　第一財經(jīng)記者查閱上述文件，其中特別提到：“對臨床癥狀改善的評價應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，并有確定依據(jù)，若選擇某一時間點(diǎn)的臨床改善/治愈率，該時間點(diǎn)的確定需有數(shù)據(jù)支撐。”

　　文件還指出，需要設(shè)定多個次要終點(diǎn)以支持療效，包括病毒清除時間，耐藥性檢測、是否反彈等。

　　據(jù)第一財經(jīng)記者查閱到的公開信息，君實生物的這項關(guān)于Paxlovid和VV116的“頭對頭”臨床對照研究，由瑞金醫(yī)院寧光院士正牽頭，一共覆蓋上海9個定點(diǎn)醫(yī)院臨床中心，包括瑞金、瑞金(盧灣分院)、華山、同仁、新華、曙光、仁濟(jì)、上海公衛(wèi)、浦東醫(yī)院。

　　一位參與此項研究的臨床負(fù)責(zé)人告訴第一財經(jīng)記者：“臨床試驗的最終結(jié)果尚未公布?！绷硗鈨晌粎⑴c臨床的負(fù)責(zé)人沒有向第一財經(jīng)記者發(fā)表關(guān)于VV116使用情況的評論。

　　目前來自于VV116唯一公布的臨床數(shù)據(jù)，是華山醫(yī)院上周發(fā)表的一項針對136名患者的臨床研究數(shù)據(jù)，表明早期服用該藥物，可以使病毒轉(zhuǎn)陰時間縮短2-3天。這項研究結(jié)果由國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏團(tuán)隊發(fā)表。

　　張文宏在5月22日在一場呼吸疾病預(yù)防與控制學(xué)術(shù)會議上表示：“在此次中國的抗疫中，開始引入早期抗病毒治療，但抗病毒藥物療效還需提高?！?/p>

　　一位藥物專家對第一財經(jīng)記者表示：“從目前的情況來看，如果不能證明服用抗病毒藥物可以預(yù)防重癥，僅能縮短病毒轉(zhuǎn)陰時間，那么即便臨床試驗非常嚴(yán)格，它的重要性也會大大降低?！?/p>

　　在CDE的新冠抗病毒藥物指導(dǎo)原則中也提到：“對于普通型患者，避免發(fā)展為重型/危重型也是治療的目標(biāo)之一和臨床重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，可選擇某一時間點(diǎn)的重型/危重型轉(zhuǎn)化率作為主要療效終點(diǎn)，但應(yīng)關(guān)注相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)考慮以及獲得由臨床意義的研究結(jié)果?！?/p>

　　截至目前，尚未有關(guān)于VV116是否對于奧密克戎感染重癥化具有預(yù)防作用的數(shù)據(jù)發(fā)表?！斑@一指標(biāo)將為藥監(jiān)部門決定是否批準(zhǔn)該藥物提供重要證據(jù)?！鄙鲜鰧＜腋嬖V第一財經(jīng)記者。