來自中國浙江大學(xué)的科學(xué)家們通過一系列實驗證實,細(xì)菌細(xì)胞一分為二的分裂過程主要由一種蛋白產(chǎn)生的機械能驅(qū)動,這一研究成果有望為廣譜抗生素的研發(fā)提供依據(jù)。
細(xì)胞由一個母細(xì)胞分裂為兩個子細(xì)胞的發(fā)生機制一直廣受科學(xué)家關(guān)注。此前已有研究證實,細(xì)胞分裂時,母細(xì)胞中間會先產(chǎn)生一個由 “FtsZ蛋白”組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu),這個環(huán)狀結(jié)構(gòu)被稱為“收縮之環(huán)”或“Z環(huán)”。在環(huán)狀結(jié)構(gòu)的作用下,母細(xì)胞會向內(nèi)凹陷,進(jìn)而分裂成為兩個子細(xì)胞。
浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院葉升教授及其實驗組從2008年開始進(jìn)行對FtsZ蛋白的研究。他們以肺結(jié)核分支桿菌中的FtsZ蛋白結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),進(jìn)行系列實驗比對,通過X射線衍射儀拍攝蛋白晶體衍射圖,導(dǎo)入計算機繪制出微觀三維結(jié)構(gòu)圖,從中觀察蛋白晶體的運動軌跡。
“實驗組通過對比100多張不同角度的圖像后發(fā)現(xiàn),GTP被FtsZ蛋白水解后,蛋白原絲纖維發(fā)生了50度的彎曲。”葉升及其實驗組認(rèn)為,彎曲是由GTP水解的化學(xué)能作用于蛋白的柔軟部分所導(dǎo)致的,正是這個相對彎曲提供了細(xì)胞膜內(nèi)陷的“原始動力”,進(jìn)而引發(fā)整個Z環(huán)向內(nèi)收縮。
這一動力的發(fā)生機制被葉升和他的課題組形容為生命的“發(fā)動機”,“FtsZ蛋白發(fā)生彎曲的這一個環(huán)節(jié)可以說是細(xì)胞分裂、生命繁衍的前提之一”。這一研究成果于7月26日發(fā)表于美國《科學(xué)》雜志,題為《FtsZ原絲纖維通過軸轉(zhuǎn)機制而產(chǎn)生分裂力》。
葉升認(rèn)為,這一研究不僅是細(xì)胞分裂基礎(chǔ)研究的進(jìn)步,還能夠為研發(fā)新的廣譜抗菌藥物提供依據(jù)。“幾乎所有的細(xì)菌都是利用FtsZ蛋白進(jìn)行分裂的,但這種發(fā)生機制與人體細(xì)胞分裂原理不同,所以FtsZ分裂蛋白有望作為靶點來研制新的廣譜抗菌藥物。”
據(jù)了解,葉升實驗組下一步將以FtsZ蛋白及環(huán)為靶點,率先進(jìn)行肺結(jié)核病的分子藥物設(shè)計。