如果要說(shuō)新中國(guó)成立以來(lái),中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重大理論傳承創(chuàng)新有哪些?絡(luò)病理論當(dāng)仁不讓。絡(luò)病理論指導(dǎo)下的通心絡(luò)膠囊也因其療效顯著且證據(jù)確鑿首次登上了《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)(2022年影響因子120.7分),讓全世界為之轟動(dòng)。
當(dāng)下,絡(luò)病相關(guān)研究進(jìn)行地如火如荼。殊不知,在中國(guó)工程院院士吳以嶺發(fā)揚(yáng)絡(luò)病理論之前,絡(luò)病學(xué)一直不溫不火,仿佛是蒙塵的明珠散落在各個(gè)角落,未能成為系統(tǒng)理論。直到吳以嶺將它們系統(tǒng)串聯(lián)起來(lái),并加以創(chuàng)新發(fā)展,絡(luò)病理論才得以綻放光彩。他構(gòu)建了絡(luò)病理論體系——“絡(luò)病證治”“脈絡(luò)學(xué)說(shuō)”“氣絡(luò)學(xué)說(shuō)”,在絡(luò)病理論體系指導(dǎo)下,研制出療效顯著的系列通絡(luò)藥物,并在50多個(gè)國(guó)家注冊(cè)上市。絡(luò)病理論何以擁有如此強(qiáng)大的生命力?為何能源源不斷地產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)研究成果?
本報(bào)記者深入走進(jìn)絡(luò)病理論的世界,探尋其背后的理論構(gòu)建源流和現(xiàn)代價(jià)值。
“中醫(yī)絡(luò)病學(xué)研究史上的第四個(gè)里程碑”
絡(luò)病最早可以追溯到春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期,《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次明確提出“絡(luò)”的概念,《靈樞·脈度》中所載“經(jīng)脈為里,支而橫者為絡(luò),絡(luò)之別者為孫?!笔墙j(luò)病學(xué)研究史的第一個(gè)里程碑。張仲景《傷寒雜病論》首次提出“脈絡(luò)”,創(chuàng)制大黃?蟲丸、鱉甲煎丸等通絡(luò)治療方藥,葉天士提出“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”的理念,分別被稱為絡(luò)病學(xué)研究史上的第二個(gè)和第三個(gè)里程碑。然而,由于中醫(yī)發(fā)展史上“重經(jīng)輕絡(luò)”的現(xiàn)象和科學(xué)技術(shù)條件的限制,絡(luò)病理論始終沒有像其他理論一樣形成完整理論體系。因此,吳以嶺便將絡(luò)病研究作為自己終生要研究的課題確立了下來(lái)。
“吳院士深刻認(rèn)識(shí)到,要解決絡(luò)病研究這一跨越兩千多年的難題,必須做好頂層設(shè)計(jì),將中醫(yī)整體系統(tǒng)哲學(xué)思維與現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)有機(jī)結(jié)合。他受到《易經(jīng)》中‘形而上者謂之道,形而下者謂之器,化而裁之謂之變,推而行之謂之通,舉而措之天下之民謂之事業(yè)’思想的啟發(fā),認(rèn)為‘道’的哲學(xué)思想與‘器’的科學(xué)研究相結(jié)合,注重成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用,造福百姓才能稱之為事業(yè)?!笔澜缰嗅t(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)絡(luò)病專委會(huì)秘書長(zhǎng),吳以嶺的博士生李紅蓉介紹。
那么如何將中醫(yī)理論同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合?尋求兩者的共通之處或許是關(guān)鍵所在。以脈絡(luò)學(xué)說(shuō)的構(gòu)建過(guò)程為例,吳以嶺團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),血脈、脈絡(luò)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的血管、微血管在解剖層面具有同一性,都有著逐層細(xì)分、網(wǎng)狀分布、遍布全身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),且都是運(yùn)行血液的重要器官。脈絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)血管病變系列機(jī)制研究也揭示了營(yíng)氣與血管內(nèi)皮、衛(wèi)氣與血管外膜及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)功能的相關(guān)性。研究團(tuán)隊(duì)提出“孫絡(luò)-微血管”是中西醫(yī)結(jié)合研究微血管病變的理論結(jié)合點(diǎn)和治療突破口,闡明通絡(luò)保護(hù)微血管是治療心腦(糖)腎臨床重大疾病共性機(jī)制,通絡(luò)保護(hù)微血管內(nèi)皮細(xì)胞是解決微血管病變難題的核心機(jī)制。
“中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)的構(gòu)建及其指導(dǎo)微血管病變防治”也因此獲得了2019年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。(973計(jì)劃)項(xiàng)目驗(yàn)收專家組評(píng)價(jià):“脈絡(luò)學(xué)說(shuō)營(yíng)衛(wèi)理論形成了指導(dǎo)微血管病變性重大疾病防治的新理論,屬于中醫(yī)藥學(xué)術(shù)研究的原創(chuàng)成果,取得中醫(yī)藥治療微血管病變重大突破。”
而且,“中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)構(gòu)建推動(dòng)微血管病變防治”項(xiàng)目入選新時(shí)代中醫(yī)藥標(biāo)志性科技成果(2012-2022),名列第一大類別“中醫(yī)藥新學(xué)說(shuō)新學(xué)科形成”的首位。
絡(luò)病理論體系的構(gòu)建,充分體現(xiàn)了中西醫(yī)“優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)”的理念。中醫(yī)學(xué)擅長(zhǎng)整體系統(tǒng)思維,但在微觀分析方面有所欠缺;西醫(yī)學(xué)注重還原分析,在微觀領(lǐng)域取得了巨大進(jìn)步,但缺乏整體觀念?!敖j(luò)病理論通過(guò)多學(xué)科交叉融合,汲取現(xiàn)代科學(xué)素養(yǎng),在保持中醫(yī)整體系統(tǒng)辨證思維優(yōu)勢(shì)的同時(shí),彌補(bǔ)了微觀研究的不足。”李紅蓉告訴記者。
國(guó)醫(yī)大師路志正曾評(píng)價(jià):“絡(luò)病理論是繼春秋《內(nèi)經(jīng)》奠定絡(luò)病理論基礎(chǔ)、張仲景首創(chuàng)通絡(luò)方再到清葉天士豐富發(fā)展絡(luò)病方藥之后,絡(luò)病學(xué)術(shù)研究史上的第四個(gè)里程碑?!?/p>
2004年,《絡(luò)病學(xué)》專著正式出版,標(biāo)志著“絡(luò)病證治”體系建立。此后,《絡(luò)病學(xué)》專著改編成大學(xué)教材,標(biāo)志著“絡(luò)病學(xué)”首次成為一門獨(dú)立完整的中醫(yī)學(xué)科?!爸嗅t(yī)絡(luò)病學(xué)”成為國(guó)家中醫(yī)藥管理局高水平中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目。同時(shí),絡(luò)病學(xué)課程走進(jìn)北京中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)等40余所國(guó)內(nèi)高等醫(yī)學(xué)院校以及美國(guó)、新加坡、加拿大中醫(yī)藥院校,掀起海內(nèi)外研究熱潮。
從“意外”發(fā)現(xiàn)到權(quán)威期刊的“逆襲”
絡(luò)病研究若只停留于理論層面,則無(wú)法發(fā)揮其重要的臨床價(jià)值。走向臨床,才是絡(luò)病理論的最終歸宿。通心絡(luò)的研發(fā)過(guò)程便是讓絡(luò)病理論走向?qū)嵺`的最好例證。
時(shí)間撥回到1982年,吳以嶺在門診中接診了一位冠心病患者,心絞痛發(fā)作頻繁,心肌缺血明顯,吳以嶺給她開了四服湯藥,每服藥有8克全蝎(單包),患者回家后誤把32克全蝎一次水煎喝下了,后續(xù)用藥后心絞痛癥狀竟得到了明顯緩解。全蝎的顯著療效,讓吳以嶺看到了通絡(luò)藥物在治療心腦血管疾病方面的巨大潛力,給予了他很大的啟發(fā),也成為了通心絡(luò)研制的開端。
吳以嶺認(rèn)為,若想要更好地研制通心絡(luò)膠囊,需要實(shí)現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化,因此創(chuàng)立了“科研-臨床-生產(chǎn)”三位一體獨(dú)特運(yùn)行機(jī)制。歷經(jīng)14年的艱苦研制,1996年,通心絡(luò)膠囊獲得國(guó)家新藥證書和生產(chǎn)批號(hào),同年“中藥通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的研究”通過(guò)了由路志正教授主持的河北省科技成果鑒定,他認(rèn)為:“該項(xiàng)研究在理論上有創(chuàng)新,把絡(luò)病理論及搜風(fēng)解痙入絡(luò)藥首先應(yīng)用于冠心病心絞痛的研究中,從而開辟了應(yīng)用中醫(yī)絡(luò)病理論論治冠心病心絞痛的有效新途徑,屬國(guó)內(nèi)首創(chuàng)。”
此后的數(shù)十年,吳以嶺團(tuán)隊(duì)針對(duì)通心絡(luò)膠囊展開了一系列的臨床研究,取得了系列重大科研成果。2023年,一項(xiàng)覆蓋3797例患者的大型多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)“中國(guó)通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究(CTS-AMI)”結(jié)果發(fā)布,證實(shí)了通心絡(luò)膠囊降低了ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者30天和1年MACCEs(心血管死亡、再梗、緊急冠脈血運(yùn)重建和腦卒中)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)36%,該研究成果發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊JAMA上,成為中醫(yī)藥走向國(guó)際的里程碑式突破。
中國(guó)工程院院士高潤(rùn)霖評(píng)價(jià):“該研究為中醫(yī)藥走向世界探索出一條路子,走出一個(gè)樣板?!敝袊?guó)工程院院士韓雅玲表示,該研究彰顯了中國(guó)研究者的實(shí)力,找到中西醫(yī)結(jié)合治療重大疾病的最佳結(jié)合點(diǎn),贏得了國(guó)際醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。
通心絡(luò)的問(wèn)世,不僅僅是一款新藥的誕生,更代表了一個(gè)指導(dǎo)血管病變防治的新理論和新領(lǐng)域的出現(xiàn)。通心絡(luò)顯著的臨床療效彰顯了絡(luò)病理論的科學(xué)價(jià)值。
“43年的通心絡(luò)發(fā)展史也可以說(shuō)是絡(luò)病理論吸取現(xiàn)代科技快速發(fā)展的歷史,反映了絡(luò)病理論創(chuàng)新、臨床實(shí)踐探索與創(chuàng)新藥物研究三者緊密結(jié)合、循環(huán)往復(fù)、螺旋上升的中醫(yī)絡(luò)病學(xué)術(shù)創(chuàng)新發(fā)展史。”李紅蓉總結(jié)道。
心血管事件鏈的“四大名捕”
在絡(luò)病理論的指導(dǎo)下,不僅誕生了通心絡(luò)膠囊,還研發(fā)了津力達(dá)顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強(qiáng)心膠囊。這四種藥物均在心血管事件鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)中展現(xiàn)出了顯著療效,得到了廣泛的認(rèn)可。
何為“心血管事件鏈”?1991年,美國(guó)心臟病學(xué)專家布朗瓦爾德(Braunwald)首次提出,將心血管病的發(fā)展歸為“代謝綜合征→動(dòng)脈粥樣硬化→心?!穆墒С!牧λソ摺劳觥?。心血管事件鏈的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié),符合脈絡(luò)病變“凝”“壅”“塞”“不通”傳變規(guī)律。
“賈振華教授牽頭主持了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目‘脈絡(luò)學(xué)說(shuō)營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究’,提出‘治本病,防未病’系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈,即針對(duì)各環(huán)節(jié)均采取控上游因素、治當(dāng)前病變、防下游傳變的治療策略。津力達(dá)顆粒主要針對(duì)代謝綜合征環(huán)節(jié),偏重于糖尿病前期以及糖尿病血管病變,起到控糖的作用;如果病變進(jìn)展至動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死,通心絡(luò)膠囊可以起到抑制穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊、解除血管痙攣、保護(hù)心肌組織的作用;此后,若是血流不通,會(huì)影響心臟的傳導(dǎo)及起搏功能,出現(xiàn)心律失常,參松養(yǎng)心膠囊以其‘快慢兼治、整合調(diào)律’的綜合優(yōu)勢(shì),為心律失常藥物治療開辟了新途徑;病變進(jìn)展至終末階段,來(lái)到了心臟病的最后一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)——心力衰竭(心衰)。芪藶強(qiáng)心膠囊主要作用于該階段。”李紅蓉為記者介紹了這四類藥物在心血管事件鏈的作用環(huán)節(jié)。
這些藥物均獲得了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。津力達(dá)顆粒相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·內(nèi)科學(xué)》,研究結(jié)果顯示,其可以降低糖耐量受損人群糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)41%,改善胰島素抵抗情況。津力達(dá)顆粒還被納入到了《中國(guó)糖尿病防治指南(2024版)》中。
參松養(yǎng)心膠囊治療射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的臨床循證研究證實(shí)其可以有效降低持續(xù)性房顫患者射頻消融術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)40%。
“芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰復(fù)合終點(diǎn)事件的評(píng)估研究(QUEST)”發(fā)表于《自然?醫(yī)學(xué)》(NatureMedicine),研究顯示,芪藶強(qiáng)心膠囊顯著降低射血分?jǐn)?shù)的心衰患者復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)22%,降低心衰惡化再住院風(fēng)險(xiǎn)24%,降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)17%。
“‘絡(luò)病理論體系構(gòu)建與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化’入選了大國(guó)工程,這表明絡(luò)病學(xué)研究成果對(duì)中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展具有舉足輕重的意義。這些成果不僅展示了中醫(yī)藥在心血管疾病治療方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和顯著療效,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化進(jìn)程提供了有力支撐?!崩罴t蓉說(shuō)。
此外,氣絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)抗衰老研究也取得了系列重大突破。在氣絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)下研發(fā)的八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)神經(jīng)、視覺、骨骼、免疫、生殖、肌肉、消化、呼吸、循環(huán)、皮膚等多個(gè)系統(tǒng)的功能減退具有系統(tǒng)干預(yù)和綜合抗衰老的作用。由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院等8家單位完成的首個(gè)中成藥抗衰老循證醫(yī)學(xué)研究,在國(guó)際植物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《植物醫(yī)學(xué)》上發(fā)表,結(jié)果發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎可以顯著改善衰老人群神經(jīng)精神、皮膚毛發(fā)、骨骼肌肉、泌尿生殖系統(tǒng)的衰老癥狀,改善軀體、心理的衰弱狀態(tài),提高健康生活質(zhì)量,增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力和耐力。國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點(diǎn)專項(xiàng)“氣絡(luò)學(xué)說(shuō)精氣神理論指導(dǎo)中藥抗衰老評(píng)價(jià)技術(shù)與整合機(jī)制研究”已正式啟動(dòng),這是唯一一項(xiàng)中醫(yī)藥抗衰老重大科研計(jì)劃,有望為未來(lái)深入探索抗衰老“密碼”開辟新途徑,引領(lǐng)中醫(yī)藥占領(lǐng)抗衰老國(guó)際制高點(diǎn)。
這一系列的高質(zhì)量研究結(jié)果不僅印證絡(luò)病理論的科學(xué)性,也說(shuō)明了“理論+臨床+新藥+實(shí)驗(yàn)+循證”一體化中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展新模式的可行性,這一模式體現(xiàn)了“以臨床實(shí)踐為基礎(chǔ),以理論假說(shuō)為指導(dǎo),以治療方藥為依托,以臨床療效為標(biāo)準(zhǔn)”的中醫(yī)藥學(xué)科發(fā)展規(guī)律,使絡(luò)病理論經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床療效檢驗(yàn)而成為能夠指導(dǎo)臨床診療的理論。
對(duì)于絡(luò)病理論未來(lái)的發(fā)展,李紅蓉表示,要加強(qiáng)絡(luò)病理論的創(chuàng)新,加強(qiáng)學(xué)科建設(shè),探索心絡(luò)、肺絡(luò)、肝絡(luò)、腎絡(luò)、脾胃絡(luò)、腦絡(luò)等多系統(tǒng)疾病的通絡(luò)治療新途徑和有效藥物。深入揭示絡(luò)病理論的科學(xué)內(nèi)涵,將絡(luò)病理論與現(xiàn)代前沿科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,更深入全面地闡明絡(luò)病理論指導(dǎo)臨床重大疾病的科學(xué)價(jià)值。同時(shí),廣泛開展絡(luò)病研究的國(guó)際合作、學(xué)術(shù)交流、辦好國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì),尤其是即將于2月22日在上海舉辦的第二十一屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì),這為絡(luò)病理論提供了傳播其理論內(nèi)涵及實(shí)踐成果的廣闊平臺(tái),助力絡(luò)病理論能走出國(guó)門,造福全人類。(中國(guó)中醫(yī)藥報(bào))