美國(guó)加州薩克生物研究所科學(xué)家近日通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,給患II型糖尿病的小鼠注射一種叫做FGF1的蛋白質(zhì),能讓它們的血糖水平保持在健康范圍兩天以上。用這種蛋白質(zhì)持續(xù)治療,不僅能控制血糖水平,還能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞對(duì)胰島素的耐受性,且不會(huì)產(chǎn)生目前降糖藥常見的副作用,有望帶來(lái)新一代更加安全高效的抗糖尿病藥物。
2012年時(shí),該研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主管羅納德·埃文斯和同事發(fā)現(xiàn)FGF1生長(zhǎng)因子還能促進(jìn)身體對(duì)胰島素的反應(yīng)。他們給小鼠高脂肪食物時(shí),缺少FGF1生長(zhǎng)因子的小鼠很快患了糖尿病。這表明FGF1在控制血糖濃度方面至關(guān)重要。
據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,在本研究中,他們給患糖尿病的肥胖小鼠注射了FGF1,結(jié)果發(fā)現(xiàn)只需注射一次,所有糖尿病小鼠的血糖濃度就很快下降到了正常水平。“以往許多研究還證明,注射FGF1對(duì)健康小鼠并無(wú)副作用。”論文共同通訊作者邁克爾·當(dāng)尼斯說(shuō),“當(dāng)我們給糖尿病小鼠注射時(shí),發(fā)現(xiàn)它們的血糖濃度大大改善。”
過(guò)去幾十年來(lái),美國(guó)和全世界的糖尿病人數(shù)突飛猛漲,單在美國(guó)就有約3000萬(wàn)。II型糖尿病是由于胰島素合成不足或細(xì)胞對(duì)胰島素耐受增強(qiáng),患者血糖濃度不斷增加所導(dǎo)致,目前尚無(wú)法治愈,只能通過(guò)飲食、鍛煉和藥物治療來(lái)控制。
現(xiàn)有藥物是通過(guò)增加胰島素,改變基因表達(dá)水平逆轉(zhuǎn)胰島素耐受性來(lái)降低血糖濃度。但增加體內(nèi)胰島素水平的藥物,如Byetta會(huì)導(dǎo)致血糖濃度過(guò)低和其他副作用,Actos會(huì)增加體重,危害心臟和肝臟。而FGF1即使在高劑量下使用,也不會(huì)引發(fā)這些副作用。它能恢復(fù)身體原有的自然調(diào)節(jié)胰島素和血糖濃度的能力,使葡萄糖濃度保持在安全范圍,從而有效逆轉(zhuǎn)糖尿病的關(guān)鍵癥狀。
論文第一作者、埃文斯實(shí)驗(yàn)室博士后研究員徐梓明說(shuō):“與其他藥物相比,F(xiàn)GF1可能會(huì)帶來(lái)更多‘正常’反應(yīng),因?yàn)樗隗w內(nèi)代謝很快,而且針對(duì)特定類型的細(xì)胞。”
埃文斯還指出,本研究也帶來(lái)了許多問(wèn)題,找到與FGF1相互作用的信號(hào)路徑和受體是首要問(wèn)題之一。此外,他們還計(jì)劃將FGF1用于人體實(shí)驗(yàn)。
雖然尚未完全理解FGF1和胰島素的作用機(jī)制,但他們發(fā)現(xiàn)FGF1刺激生長(zhǎng)的能力與它影響葡萄糖的功能無(wú)關(guān),這讓它離藥物開發(fā)更近一步。“我們希望開發(fā)新一代FGF1變種,讓它只影響葡萄糖而不會(huì)影響細(xì)胞生長(zhǎng)。”埃文斯說(shuō),“如果找到了這種完美變種,我們將掌握一種全新而高效的血糖控制工具。”