攝入體內(nèi)的乙醇除了極少量由呼吸和尿液排泄外,95%以上在體內(nèi)分解,而肝臟是乙醇代謝的最主要器官。長(zhǎng)期過(guò)量飲酒能引起肝臟炎癥、纖維化,直至進(jìn)展成為肝硬化、肝癌。過(guò)量的酒精攝入后,乙醇在肝臟代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量的自由基,這些自由基可造成肝細(xì)胞的損傷。氧化應(yīng)激可造成線粒體DNA缺失或突變,從而造成線粒體功能障礙。乙醇代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物乙醛也能促使脂質(zhì)過(guò)氧化,與蛋白形成加合物誘發(fā)免疫反應(yīng)等,從而引起肝細(xì)胞損傷。長(zhǎng)期酗酒者腸道內(nèi)毒素增加,腸壁通透性增加,內(nèi)毒素血癥可激活庫(kù)普弗細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞,促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞因子的分泌,從而引起肝臟炎癥反應(yīng)以及纖維化。因此,對(duì)于酒精性肝?。ˋlcoholic Liver Disease,ALD)患者,肝臟損傷的直接因素是過(guò)量的酒精攝入,而對(duì)于酒精性肝病治療的關(guān)鍵是戒酒。
戒酒對(duì)酒精性肝病的影響
戒酒是ALD患者最重要的治療干預(yù)。戒酒對(duì)于防止ALD患者發(fā)生進(jìn)一步的肝損傷、肝纖維化甚至肝癌是十分重要的。戒酒不僅可以改善乙醇過(guò)量引起的細(xì)胞基本功能紊亂,并且可阻斷病程中出現(xiàn)的自身?yè)p害因子增強(qiáng)所致的乙醇依賴(lài)性組織損傷。
戒酒能改善肝損傷的轉(zhuǎn)歸和組織學(xué)表現(xiàn),降低門(mén)脈壓力和減緩肝硬化進(jìn)展,改善各個(gè)階段的ALD患者的生存率。這種改善相對(duì)迅速,66%的ALD患者在戒酒后3個(gè)月內(nèi)病情可得到顯著改善。戒酒能使酒精性肝脂肪變性程度減輕。一些回顧性、非隨機(jī)化研究評(píng)價(jià)了戒酒對(duì)ALD進(jìn)展的影響,所有的研究顯示戒酒是有效的。約5%的酒精性肝炎患者在完全戒酒或飲酒量明顯減少1年后,病情得到明顯改善,然而如再繼續(xù)過(guò)量飲酒,則可能在1~13年內(nèi)發(fā)展為肝硬化。
來(lái)自Powell和Klatskin的早期研究顯示黃疸和腹水患者更能從戒酒中受益。最近一個(gè)對(duì)于酒精性肝硬化患者隨訪7年或直至死亡的小規(guī)模的序列研究顯示,持續(xù)戒酒者累計(jì)生存率為77%,而持續(xù)飲酒者則為45%(Verrill C,Markham C,Templeton A,et al,2009)。來(lái)自退伍軍人管理局的合作研究也顯示減少但不完全停止酒精攝入能改善ALD患者的生存率。因此,應(yīng)該鼓勵(lì)A(yù)LD患者戒酒或減少飲酒量。個(gè)別患者戒酒后能得到明顯的臨床改善。Meta分析研究顯示,即使是低級(jí)劑量的飲酒也與發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。持續(xù)的酒精攝入導(dǎo)致發(fā)生門(mén)脈高壓性出血的風(fēng)險(xiǎn)增加,特別對(duì)于有既往出血史的患者,其短期和長(zhǎng)期生存率均出現(xiàn)下降趨勢(shì)。持續(xù)的酗酒是肝硬化相關(guān)并發(fā)癥包括肝癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。
關(guān)于酒精依賴(lài)癥
戒酒是酒精性肝病治療的最主要目標(biāo)。但是當(dāng)患者存在酒精依賴(lài)時(shí),戒酒就變得困難。酒精依賴(lài)癥的定義包括:藥物依賴(lài)癥、晨起飲酒、不能抑制的飲酒、酒后心理滿足感、飲酒急劇的減少或中斷便產(chǎn)生戒斷綜合征。國(guó)外一項(xiàng)研究顯示男女大學(xué)生每周酒精攝入量分別超過(guò)243±241 g和135±157 g者,60%的男生和58.2%的女生可出現(xiàn)明顯的依賴(lài)癥。
WHO對(duì)酒精依賴(lài)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為以下6項(xiàng)中滿足3項(xiàng):①飲酒者強(qiáng)烈的欲望或強(qiáng)迫感。自己努力的去戒酒但很快又恢復(fù)到原來(lái)的水平,客觀的知道飲酒的危害但仍有異常飲酒行動(dòng)或欲望;②從飲酒開(kāi)始到結(jié)束,自己不能控制其時(shí)間和量;③飲酒中止或減量引起戒斷癥狀。再次飲酒癥狀或減少或消失;④對(duì)病人耐受性。開(kāi)始飲酒多因過(guò)量而醉,逐漸變?yōu)橐蜃矶鴿M足;⑤飲酒的意愿高于一切;⑥盡管知道飲酒對(duì)身體已造成嚴(yán)重的不良后果,但仍飲酒。
如何有效戒酒并維持酒精戒斷
戒酒和預(yù)防再飲酒是酒精性肝硬化患者的主要治療目標(biāo)。戒酒的基本措施,包括確認(rèn)患者嗜酒及酒精依賴(lài)程度,進(jìn)行社會(huì)環(huán)境、心理和藥物輔助等綜合治療方法。改善社會(huì)環(huán)境包括:加強(qiáng)健康教育,充分利用廣播、電視、電影等宣傳媒介進(jìn)行預(yù)防酒精中毒的健康教育,減少青少年嗜酒率。加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的有關(guān)防治酒精中毒的培訓(xùn),提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)酒精性肝病嚴(yán)重性的認(rèn)識(shí),通過(guò)詢(xún)問(wèn)、調(diào)查等方式早期發(fā)現(xiàn)酒精中毒病人,制訂相應(yīng)的法律法規(guī)限制飲酒。通過(guò)醫(yī)患之間的交談、測(cè)試、心理分析等心理治療,幫助病人提高自制力,克制和抵制酒的誘惑,從而達(dá)到心理脫癮的目的。