上海生命科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所張永蓮院士領(lǐng)銜指導(dǎo)的男性生殖生物學(xué)研究又取得新進(jìn)展,張?jiān)菏繗v時(shí)多年研究男性生殖生物學(xué),該項(xiàng)目剛剛獲得2008年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
張永蓮院士1935年出生于上海,2001年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士,是我國(guó)著名的分子內(nèi)分泌學(xué)家,張永蓮院士在60歲時(shí)開(kāi)始進(jìn)入男性生物調(diào)控研究領(lǐng)域,研究與精子成熟相關(guān)的功能基因組和蛋白,歷經(jīng)多年的5年的努力,在全世界首次發(fā)現(xiàn)生殖系統(tǒng)中的第一個(gè)具有抗菌功能的特異基因Binb,它受雄激素調(diào)控,在性成熟期高度表達(dá),所編碼的肽具有天然抗菌作用,并可能與生育有關(guān),該文章2001年發(fā)表在Science雜志上(Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785),邁向了找尋調(diào)控精子成熟的“基因鑰匙”征途。
張永蓮院士研究組從人口數(shù)量與質(zhì)量調(diào)控需求、后基因組時(shí)代的生殖生物學(xué)學(xué)科前沿出發(fā),創(chuàng)新地設(shè)立了一個(gè)嶄新的器官(附睪)功能基因組研究課題,旨在為男性避孕藥研制、男性不育癥診治和性傳播疾病防治提供理論指導(dǎo)。
2009年1月,張永蓮院士在該項(xiàng)目的研究成果刊登在2008年12月31日的PLoS One上。文章標(biāo)題為:An Epididymis-Specific Secretory Protein HongrES1 Critically Regulates Sperm Capacitation and Male Fertility。主要論證了一個(gè)附睪分泌蛋白HongrES1對(duì)精子發(fā)育與男性生育能力的關(guān)鍵調(diào)控作用。
HongrES1是一類(lèi)新發(fā)現(xiàn)絲氨酸蛋白酶抑制劑(serine proteinase inhibitor,SERPIN)家族的一員,是附睪分泌的一種蛋白,受雄激素正調(diào)節(jié)的蛋白。張永蓮院士發(fā)現(xiàn),在體外實(shí)驗(yàn)中,用HongrES1特異性抗體與精子細(xì)胞共孵育會(huì)發(fā)現(xiàn)有明顯促進(jìn)精子成熟的功效。而用RNAi技術(shù)下調(diào)活體大鼠體內(nèi)的HongrES1蛋白時(shí),大鼠的精子成熟比例明顯升高。然而,若用遺傳技術(shù)將HongrES1基因剔除會(huì)導(dǎo)致大鼠的繁殖能力受損,導(dǎo)致子代胎兒畸形。
這些研究結(jié)果證實(shí)HongrES1是一個(gè)調(diào)節(jié)精子發(fā)生與男性生育能力的蛋白。