首批“上海千人計(jì)劃”入選者、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系王繼揚(yáng)教授課題組，經(jīng)3年攻關(guān)，終于找到被譽(yù)為機(jī)體“預(yù)防病毒和細(xì)菌感染第一道防線的”免疫球蛋白IgM的“受體”，IgM與“受體”兩者結(jié)合后，不僅可以促進(jìn)機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，而且可以抑制自身“有害”抗體的產(chǎn)生，該研究對(duì)治療人的免疫缺陷病和自身免疫疾病有重大意義。目前該成果已發(fā)表在了《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上。
免疫球蛋白是人體血液中存在的抗體，它具有清除機(jī)體內(nèi)病原體的重要功能，而免疫球蛋白IgM是初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”。IgM抗體直接與病原體結(jié)合后可抑制病原體的活性，不讓其發(fā)病、發(fā)展，并可通過特殊途徑來溶解病原體，阻止感染的擴(kuò)大。早在40年前，世界各地的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞表面有IgM的“受體”，并有證據(jù)支持這一推斷，但一直沒有找到該“受體”。
王繼揚(yáng)教授課題組運(yùn)用基因敲除技術(shù)成功培育了一種缺乏“FcμR基因”的敲除小鼠，并分析這種小鼠在缺乏該基因的狀態(tài)下，在免疫功能和自身抗體方面會(huì)產(chǎn)生何種結(jié)果。經(jīng)艱辛工作，僅用3年時(shí)間一舉跨越40年，終于首次發(fā)現(xiàn)了該“受體”的基因FcμR。
研究發(fā)現(xiàn)，外來病原體侵入“FcμR基因”被敲除的小鼠后，出現(xiàn)明顯的免疫缺陷狀況，其抗體下降至正常小鼠的三分之一以下。他們進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，該免疫缺陷是由于“FcμR基因”敲除后，B淋巴細(xì)胞在受到外來病原體刺激后，不但不容易被激活，反而容易造成死亡。相反，缺乏“FcμR基因”的敲除小鼠在沒有任何刺激的情況下，也會(huì)產(chǎn)生大量有害的自身抗體，包括會(huì)產(chǎn)生有害的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核抗體和抗DNA抗體或誘發(fā)機(jī)體關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕性因子產(chǎn)生等。
王繼揚(yáng)課題組發(fā)現(xiàn)和了解“FcμR基因”上述兩大功能，被認(rèn)為意義重大，因?yàn)樵摶蛞环矫婵纱龠M(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)外來病原體的抗體，提高免疫功能，另一方面該基因也可抑制機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的有害抗體，維持免疫系統(tǒng)的自身耐受性和穩(wěn)定性。未來科學(xué)工作者可以通過激活B淋巴細(xì)胞表面的“IgM受體”，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)有益抗體的產(chǎn)生，以增強(qiáng)人體免疫力，或采用抑制性抗體來治療因B淋巴細(xì)胞活化異常而引起的各種免疫性疾病。（青年報(bào)）