2008年，國際糖尿病領(lǐng)域權(quán)威雜志《糖尿病》（DIABETES）發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所林旭博士研究組有關(guān)中國漢族人群Ⅱ型糖尿病風(fēng)險基因研究的最新發(fā)現(xiàn)。
近年來，隨著生活水平的提高和生活方式的改變，Ⅱ型糖尿病患病率的迅速上升已對公共衛(wèi)生構(gòu)成了很大的威脅。因此，了解中國人糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)對預(yù)防和控制糖尿病具有重要的理論和臨床意義。隨著全基因組掃描技術(shù)的成熟，法國、英國、芬蘭等多個研究組已先后發(fā)現(xiàn)并證實了位于CDKAL1、CDKN2A/G, IGF2BP2等基因附近的多個SNP位點與Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)。但這些遺傳變異在中國漢族人群中的作用尚不清楚。
林旭研究組的博士生鄔瑩和副研究員黎懷星博士等以該研究團隊開展的“中國老齡人口營養(yǎng)健康狀況”項目中的漢族居民為研究對象，系統(tǒng)分析了包括CDKAL1在內(nèi)的多個糖尿病易感基因上的SNP位點與Ⅱ型糖尿病及其相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)：(1)在中國漢族人群中，CDKAL1、CDKN2A/B等基因上的數(shù)個SNP位點與Ⅱ型糖尿病風(fēng)險顯著相關(guān)；(2)IGF2BP2和SLC30A8基因上的遺傳變異會增加空腹血糖受損的風(fēng)險；(3)糖尿病相關(guān)數(shù)量性狀分析結(jié)果顯示：這些易感SNP位點與空腹血糖、糖化血紅蛋白，尤其是與胰島β細(xì)胞功能之間存在很強的關(guān)聯(lián)關(guān)系；(4)這些在中國漢族人群中發(fā)現(xiàn)的SNP位點，對Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險具有疊加性。數(shù)據(jù)顯示，針對CDKAL1、CDKN2A/G, IGF2BP2和SLC30A8基因上的4個SNP位點，每增加一個“風(fēng)險”等位基因，Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險將上升1.24倍。這些結(jié)果提示CDKAL1等基因上的SNP位點在中國漢族人群中能單獨并共同地增加Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險，且可能是通過影響胰島β細(xì)胞功能而實現(xiàn)的。
該工作是首次在較大規(guī)模的中國漢族人群研究Ⅱ型糖尿病的遺傳變異風(fēng)險，不僅提示了中國人糖尿病的遺傳背景和風(fēng)險基因，而且為該疾病的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防控制提供了極有價值遺傳學(xué)資料。
該項工作得到了國家自然科學(xué)基金、中科院知識創(chuàng)新工程重大項目基金、中科院創(chuàng)新經(jīng)費、上海市科委以及聯(lián)合利華發(fā)展基金的資助。
?。ā短悄虿 罚―IABETES），DOI: 10.2337/db08-0047，Ying Wu, Frank B. Hu, and Xu Lin）